Oncodesign peut vous aider à sélectionner le modèle in vivo adapté à votre programme de recherche
Depuis 1995, Oncodesign développe des modèles tumoraux pour étudier et traiter le cancer. Nos connaissances approfondies couvrent un large spectre d’études de pharmacologie in vivo incluant les tumeurs murines et humaines dans des conditions simples ou raffinées en associant d’autres composants humains (système immunitaire, peau, hépatocytes…).
Si le modèle ad-hoc pour votre projet n’est pas disponible, nous pouvons vous développer le modèle à façon pour votre besoin.
Catégorie
Dans les laboratoires d’Oncodesign
Particularité des tumeurs
Informations complémentaires sur les espèces
Plus de détails
Syngénique
Modèle syngénique - dans les laboratoires d'Oncodesign
Oncodesign dispose de plus de 140 modèles déclinés dans 5 Cancer (sein, poumon, pancréas, foie, ovaire).
Modèle syngénique - particularité des tumeurs
Sous-cutanée, systémique, orthotopique
Modèle syngénique - information complémentaire sur les espèces
Tumeur de rongeur, stroma de rongeur, cellules immunitaires de rongeur, métabolisme de rongeur
Modèle syngénique
Les modèles syngèniques sont issus de souris ou rats porteurs d’une tumeur greffée dérivée d’une souche de souris ou rat génétiquement identique – sont des outils de recherche préclinique inestimables qui permettent d’étudier les tumeurs dans le contexte d’un système immunitaire complet et fonctionnel.
Ces modèles sont des outils puissants pour étudier les interactions tumeur-système immunitaire et tester des thérapies innovantes en immuno-oncologie seules ou en combinaison.
Xénogreffe dérivée de lignée cellulaire (CDX)
Modèle CDX - dans les laboratoires d'Oncodesign
Oncodesign a établi et caractérisé plus de 400 CDX, y compris issus de lignées cellulaires dérivées de PDX et couvrant à la fois des modèles sous-cutanés et orthotopiques ainsi que des modèles expérimentaux de métastases.
Modèle CDX- particularité des tumeurs
Sous-cutanée, systémique, orthotopique
Modèle CDX - information complémentaire sur les espèces
Tumeur humaine, stroma de rongeur, immunodéficience, métabolisme des rongeurs
Modèle CDX
Les modèles CDX sont un modèle de recherche pour l’évaluation de l’efficacité des thérapies anticancéreuses. L’établissement de modèles CDX implique l’inoculation de cellules tumorales chez des souris ou des rats immunodéficients. En raison du passage cellulaire à long terme in vitro, les modèles CDX ont les caractéristiques d’une homologie élevée, d’une construction facile et d’une reproductibilité.
Xénogreffe dérivée du patient (PDX)
Modèle PDX - dans les laboratoires d'Oncodesign
Grâce à des partenariats collaboratifs avec des cliniciens et des experts scientifiques, Oncodesign agrémente en permanence une collection de modèles PDX bien caractérisés et annotés.
Modèle PDX- particularité des tumeurs
Sous-cutanée, orthotopique
Modèle PDX - information complémentaire sur les espèces
Tumeur humaine, stroma de rongeur, immunodéficience, métabolisme des rongeurs
Modèle PDX
PDX – où le tissu ou les cellules de la tumeur d’un patient sont implantés dans une souris immunodéficiente – utilisé pour créer un environnement qui permet la croissance naturelle du cancer, sa surveillance et les évaluations de traitement correspondantes pour le patient d’origine. Ils reflètent la diversité et l’hétérogénéité des tumeurs et les preuves qu’ils fournissent peuvent être vérifiées dans les tissus des patients dont ils sont issus à l’origine. On s’attend à ce qu’ils relient efficacement les données non cliniques et cliniques dans la recherche translationnelle.
Humanisé
Modèle humanisé - dans les laboratoires d'Oncodesign
Oncodesign a développé une large gamme de modèles de système immunitaire humanisé (SIH) utilisés
Modèle humanisé - particularité des tumeurs
Systèmes immunitaires (PBMC ou HCS)
Modèle humanisé - information complémentaire sur les espèces
Tumeur humaine, stroma de souris, cellules immunitaires humaines, métabolisme humain
Modèle humanisé
Le modèle de souris humanisée est établi par la transplantation de cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ou de cellules souches hématopoïétiques (CSH) d’origine humaine chez des souris immunodéficientes, totalement dépourvues de cellules T, B et NK. Les souris humanisées peuvent accepter la croissance régulière de la tumeur (CDX, PDX) avec le système immunitaire humain, et des études récentes ont étudié la comparabilité de la réaction biologique tumorale associée et celle des patients cancéreux. Ces modèles humanisés sont utilisés pour évaluer l’efficacité anticancéreuse d’agents immuno-modulateurs seuls ou en combinaison en prenant soin de mesurer de nombreux paramètres différents (mécanisme d’action du composé de test, souris hôtes, croissance tumorale et caractéristiques génomiques, profil cellulaire immunitaire …).
L’ensemble de nos équipes rassemblées au sein de mêmes sites nous permettent de prendre en charge tout en partie vos programmes de recherche intégrant la chimie médicinale, la biologie, la pharmacocinétique et la pharmacologie. Découvrez nos services intégrés.
- INPACT: service intégré en pharmacologie préclinique
- DRIVE-IDDS: solution intégrée de drug discovery pour générer de nouveau médicament
Explorons nos modèles dans les études de cas suivantes
Modèles d’efficacité de l’immunothérapie anticancéreuse associée à la radiothérapie chez des souris syngéniques
Dans cet exemple, des souris ont reçu une injection sous-cutanée (SC) de cellules tumorales du côlon murines CT-26 au jour 0. Les souris ont été randomisées en fonction du volume de la tumeur au jour 12 et traitées avec une radiothérapie 3D imagée à 8 Gy pendant trois jours consécutifs. T/C % (jour 21) indique l’efficacité de la radiothérapie.
De plus, les approches à modalités combinées avec l’immunothérapie peuvent augmenter la capacité curative de la radiothérapie.
Oncodesign a développé plusieurs modèles pour de telles approches à modalités combinées (CT-26, 4T1, EMT6, B6-F10, RenCa, etc.).
Légende : Radiothérapie focalisée sur la tumeur colique CT-26.
Modèles PDX : Single Mouse Preclinical Trial (SMPT) pour le profilage in vivo et l’optimisation des combinaisons de médicaments – utilisation d’un grand nombre de tumeurs PDX représentatives de la pathologie à raison d’une souris par groupe non traité et traité
Dans cette étude SMPT comprenant 27 PDX du côlon, les modèles tumoraux ont été traités avec les chimiothérapies de référence seuls (5-FU ou Oxaliplatine) et en combinaison (FOLFOX : 5-FU, Oxaliplatine, acide folinique).
Légende : Étude SMPT incluant 27 PDX du côlon
La thérapie combinée FOLFOX a augmenté la réponse antitumorale comparée à chaque monothérapie.
Oncodesign continue d’enrichir sa collection de modèles caractérisés. Nous disposons actuellement de plus de 500 modèles couvrant 35 pathologies cancéreuses.
Parlons de votre projet pour voir quel modèle conviendrait le mieux à votre programme de recherche.
Étude de cas Chi-Mice® – Inhibiteur de point de contrôle immunitaire dans un modèle humanisé
Des souris NOG (NOD/Shi-scid/IL-2Rγnull) ont reçu une injection intrapéritonéale (IP) de cellules d’adénocarcinome ovarien humain NIH : OVCAR-3. Les souris ont été randomisées au jour 20 en fonction du taux plasmatique de biomarqueur CA125 représentatif du taux de développement de la tumeur chez l’animal. Des cellules mononucléaires du sang périphérique humain (PBMC) ont été injectées par voie intraveineuse (IV) au jour 21 combinant ainsi une tumeur humaine et un système immunitaire humain au sein du même animal. Le traitement intraveineux par pembrolizumab a commencé le jour 21 une fois par semaine à raison de 10 mg/kg/injection. Le développement tumoral a été surveillé une fois par semaine en mesurant le niveau de CA125 dans le sang de la souris à l’aide du test analytique ELISA.
Le traitement par pembrolizumab a été efficace pour réduire le niveau de CA125 par rapport au contrôle isotypique observé au jour 40.
Légende : Efficacité d’un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, mesure du biomarqueur circulant dans le carcinome ovarien NIH-OVCAR-3 dans un modèle de souris NOG humanisée par PBMC
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