OPM-101, un inhibiteur de RIPK2 "Best-in-Class" administrable par voie orale, pour le traitement des MICI

Un potentiel « Best-in-Class  » basé sur notre technologie exclusive d’inhibiteur de kinases Nanocyclix®

OPM-101, un inhibiteur de RIPK2

Le marché des traitements contre les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) est important et en pleine expansion, avec une valeur mondiale qui devrait atteindre 25,3 à 27,45 milliards de dollars en 2025 et jusqu’à 40,27 à 44,5 milliards de dollars d’ici 2030-2034, sous l’effet de la prévalence croissante de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse, de l’amélioration des diagnostics et d’une meilleure sensibilisation. Malgré la croissance du marché et la large gamme de traitements disponibles, les besoins des patients restent largement insatisfaits. De nombreux patients atteints de MICI souffrent de symptômes chroniques, de rechutes fréquentes, d’une qualité de vie réduite et d’un risque important de chirurgie en raison de la perte de réponse thérapeutique ou des effets secondaires. Les principaux besoins comprennent une rémission à long terme, une réduction des effets secondaires, des réponses plus prévisibles au traitement et des options pour les patients réfractaires aux produits biologiques ou aux petites molécules existants.

Les traitements actuels consistent principalement en :

  • Agents conventionnels : aminosalicylates, corticostéroïdes et immunomodulateurs.
  • Produits biologiques : ciblant le TNF-α (par exemple, infliximab, adalimumab), les intégrines (vedolizumab, natalizumab) et les interleukines (ustekinumab).
  • Petites molécules : inhibiteurs de JAK (tofacitinib, upadacitinib) et modulateurs de S1P.
  • Les interventions chirurgicales sont utilisées lorsque les options pharmacologiques échouent, en particulier dans les cas graves.

Cependant, la perte de réponse primaire et secondaire, le risque d’infections et l’efficacité limitée à long terme restent problématiques, en particulier chez les patients atteints d’une maladie grave ou réfractaire.

 

OPM-101 en résumé

 

  • Classe de composés : petite molécule inhibitrice de RIPK2, hautement sélective et administrable par voie orale
  • Mécanisme : inhibition sélective de la voie NOD2/RIPK2
  • Indication : maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) : colite ulcéreuse, maladie de Crohn
  • Phase clinique : phase 1 terminée chez les humains (SAD et MAD) ; phase 1b/2a en cours de planification
  • Profil pharmacocinétique : absorption rapide, demi-vie longue
  • Sécurité : excellente ; aucun événement indésirable grave
  • Engagement cible : inhibition robuste et soutenue du TNF-α, même à faibles doses
  • Différenciateur clé : immunomodulation, et non immunosuppression générale

 

Application potentielle

RIPK2, une kinase centrale dans la voie NOD2, est surexprimée dans les tissus inflammatoires atteints de MICI et stimule la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α et l’IL-12/23, médiateurs clés de l’inflammation intestinale.
Des études précliniques et cliniques précoces démontrent que les inhibiteurs de RIPK2 peuvent réduire efficacement l’inflammation intestinale et supprimer la signalisation immunitaire pathogène dans les modèles de MICI, offrant potentiellement une approche plus ciblée avec moins d’effets immunitaires systémiques. Ainsi, les inhibiteurs de RIPK2 représentent une nouvelle classe prometteuse de traitements oraux contre les MICI, qui pourraient répondre aux besoins non satisfaits en matière d’efficacité, de tolérance et de rémission durable, en particulier chez les patients qui ne répondent pas aux traitements biologiques ou immunosuppresseurs actuels.

OPM-101 module l’hyper inflammation ou la dérégulation de l’axe NOD/RIPK2  fortement liés aux MICI.

État d’avancement : Points forts de la phase 1

 

  • Volontaires sains : phase de doses uniques croissantes (SAD) avec des doses allant de 5 à 1 000 mg (y compris des cohortes dédiées à l’effet alimentaire et une cohorte de femmes). Phase de doses multiples croissantes (MAD) avec des doses allant de 75 à 300 mg deux fois par jour pendant 14 jours.
  • Essai randomisé, contrôlé par placebo, explorant les paramètres PK/PD, la sécurité et l’engagement de la cible.
  • Résultats : OPM-101 présente une absorption rapide et une demi-vie longue de 12 heures. La sécurité est excellente, sans événement indésirable grave, même aux doses les plus élevées. L’engagement de la cible est solide, avec une inhibition soutenue du TNF-α, même à faibles doses.


Statut de propriété intellectuelle

 

  • Structure chimique différenciée par rapport aux autres inhibiteurs de RIPK2 grâce à la technologie Nanocyclix(R) d’OPM.
  • Brevet de composition de matière déposé en 2016, accordé dans la plupart des pays, y compris les 5MM. Invention de sélection avec OPM-101 et analogues déposée en 2021

 

Possibilité de licence

 

OPM-101 est disponible pour l’octroi de licences à l’échelle mondiale et pour le développement régional spécifique, ainsi que pour l’acquisition potentielle d’actifs dans le monde entier.