Le marché des traitements contre les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) est important et en pleine expansion, avec une valeur mondiale de 25,3- 27,45 milliards de dollars en 2025 et qui devraient atteindre jusqu’à 40,27 à 44,5 milliards de dollars d’ici 2030-2034, sous l’effet de la prévalence croissante de la maladie de Crohn et de la colite ulcéreuse, de l’amélioration des diagnostics et d’une meilleure sensibilisation.
Malgré la croissance du marché et la large gamme de traitements disponibles, les besoins des patients restent largement insatisfaits.
De nombreux patients atteints de MICI souffrent de symptômes chroniques, de rechutes fréquentes, d’une qualité de vie réduite et d’un risque important de chirurgie en raison de la perte de réponse thérapeutique ou des effets secondaires. Les principaux besoins comprennent une rémission à long terme, une réduction des effets secondaires, des réponses plus prévisibles au traitement et des options pour les patients réfractaires aux produits biologiques ou aux petites molécules existants.
Les traitements actuels consistent principalement en :
- Agents conventionnels : aminosalicylates, corticostéroïdes et immunomodulateurs.
- Produits biologiques : ciblant le TNF-α (par exemple, infliximab, adalimumab), les intégrines (vedolizumab, natalizumab) et les interleukines (ustekinumab).
OPM-101 en résumé
- Classe de composés : petite molécule inhibitrice de RIPK2, hautement sélective et administrable par voie orale
- Mécanisme : inhibition sélective de la voie NOD2/RIPK2
- Indication : maladie inflammatoire chronique de l’intestin (MICI) : colite ulcéreuse, maladie de Crohn
- Phase clinique :phase 1 terminée chez les humains (SAD et MAD) ; phase 1b/2a en cours de planification
- Profil pharmacocinétique : absorption rapide, demi-vie longue
- Sécurité : excellente : aucun événement indésirable grave
- Engagement cible : inhibition robuste et soutenue du TNF-α, même à faibles doses
- Différenciateur clé : immunomodulation, et non immunosuppression générale
Application potentielle
RIPK2, une kinase centrale dans la voie NOD2, est surexprimée dans les tissus inflammatoires atteints des MICI et stimule la production de cytokines pro-inflammatoires, telles que le TNF-α et l’IL-12/23, médiateurs clés de l’inflammation intestinale.
Des études précliniques et cliniques précoces démontrent que les inhibiteurs de RIPK2 peuvent réduire efficacement l’inflammation intestinale et supprimer la signalisation immunitaire pathogène dans les modèles de MICI, offrant potentiellement une approche plus ciblée avec moins d’effets immunitaires systémiques. Ainsi, les inhibiteurs de RIPK2 représentent une nouvelle classe prometteuse de traitements oraux contre les MICI, qui pourraient répondre aux besoins non satisfaits en matière d’efficacité, de tolérance et de rémission durable, en particulier chez les patients qui ne répondent pas aux traitements biologiques ou immunosuppresseurs actuels.
OPM-101 module l’hyper inflammation ou la dérégulation de l’axe NOD/RIPK2, fortement liés aux MICI.
État d’avancement : Points forts de la phase 1
- Volontaires sains : phase de doses uniques croissantes (SAD) avec des doses allant de 5 à 1 000 mg (y compris des cohortes dédiées à l’effet alimentaire et une cohorte de femmes), phase de doses multiples croissantes (MAD) avec des doses allant de 75 à 300 mg deux fois par jour pendant 14 jours.
- Essai randomisé, contrôlé par placebo, explorant les paramètres PK/PD, la sécurité et l’engagement de la cible.
- Résultats : OPM-101 présente une absorption rapide et une demi-vie longue de 12 heures.
La sécurité est excellente, sans événement indésirable grave, même aux doses les plus élevées.
L’engagement de la cible est solide, avec une inhibition soutenue du TNF-α, même à faibles doses.
Statut de propriété intellectuelle
- Structure chimique différenciée des autres inhibiteurs de RIPK2 grâce à la technologie Nanocyclix® d’OPM.
- Brevet de protection de la classe générale d’OPM 101 déposé en 2016, accordé dans la plupart des pays, y compris les 5MM.
- Brevet de composition de matière pour OPM-101 et analogues déposé en 2021.
Possibilité de partenariats pour les MICI
OPM-101 et/ou ses analogues proches sont disponibles pour des partenariats à l’échelle mondiale et pour le développement régional spécifique.